嬰兒期RSV bronchiolitis 與日後氣喘發生之間的關係
一、前言:
  自1950年代起, 已經有許多學者致力於研究嬰兒時期RSV bronchiolitis 和日後發展出asthma之間的關係.雖然彼此間的致病機轉尚未釐清,但已有許多臨床證據在暗示著兩者的密切關係。

1. 兩者在臨床上表現出的病徵:包括持續性咳嗽﹐呼吸窘迫與肺功能下降均十分相似。
2. 支氣管擴張劑均能適度低改善兩者的症狀。
3. 嬰兒期因RSV bronchiolitis 所產生的喘嗚與大小孩氣喘發作的喘嗚很類似,並有學者研究指出對細支氣管炎住院的嬰兒投予吸入型類固醇有助於減少住院天數與將來氣喘的發生率。

二 文獻回顧 :
  1978年Sims and colleaques 發表了第一篇包含對照組的臨床研究報告,他們選擇35個因RSV bronchi。litis 而住院的嬰兒為實驗組,再比對年齡性別與社會經濟狀態另選擇35人為對照組,作8年的回溯性研究。結果發現RSV bronchiolitis這組的肺功能較差,特別是FERF與FEV1的下降實驗組均較對照組為明顯。

  1982年Pullan and Hey 選擇130個診斷為RSV bronchiolitis住院的嬰兒為實驗組,同樣比對年齡性別與社會經濟狀態另擇111人為對照組,作10年的回溯性研究。結果指出RSV bronchiolitis這組相對於對照組而言有較高的反覆喘嗚發生率(44.1vs13.6% P<0.001)以及對運動或是histamine的挑戰試驗有較高的支氣管敏感度。

  1992 年 Murray and colleaques 以73個因viral bronchiolitis 而住院(其中42個為RSV confirmed)的小孩為實驗組,及小心比對另選擇73人為對照組作6年的回溯性地研究支氣管對histamine的挑戰試驗結果發現RSV bronchiolitis這組有較高的敏感度(42.5vs15% P<0.001) 。

  1997 年 Noble and coworkers 也收集了61個病童為實驗組,47人為對照組作10年的回溯性研究。結果指出無論是咳嗽 反覆喘嗚或是FEV1的下降實驗組比較於對照組均有明顯的差異。 就支氣管對histamine的挑戰試驗的敏感度而言實驗組雖無明顯的差異亦有明顯增加的傾向。

  由瑞典學者Nelle Sigurs等人所進行的首次前瞻性的研究於1993及2000年公佈他們的結果 :

  他們選擇47個嬰兒為實驗組(鼻咽黏膜檢查RSV陽性 且住院)及93個經小心比對性別年齡與家庭因素後的嬰兒為對照組 定義內容如下:

Asthma : 定義為至少經歷3次以上的喘嗚發作且經醫師診斷為氣喘者
Recurrent wheezing :定義為至少經歷3次以上的喘嗚發作但不經醫師診斷為氣喘
Allergic/atopy sensitization : 則定義為經由測量血清中specific IgE 或作 skin prick test 其結果為陽性反應者

其結論為:
1. 無論是累積的asthma發生率或現在持續進行的asthma發生率或是recurrent wheezing發生率實驗組均較對照組為高且有明顯的統計上的意義。
2. 多變項分析並指出 RSV bronchiolitis這個因素相對於其他因子例如過敏家族史 性別 年齡 環境因素來說與日後氣喘的發生最有相關性。
3. 至於allergic/atopy sensitization來說RSV bronchiolitis這個因素是僅次於過敏家族史的第二重要因素。

三、結語 :

  由上述的文獻回顧看來嬰兒時期的RSV bronchiolitis 的確和後來asthma 的發生存在著密不可分的關係,但確切的致病機轉至今仍不明確目前大約有兩種假說被提出。

1. the consequential hypothesis : 認為RSV感染持續地影響嬰幼兒仍不成熟的呼吸系統與免疫系統,以致於使的他們易於受到反覆的呼吸道感染並因而留下肺功能與免疫功能上的後遺症。
2. the common hypothesis : 認為RSV bronchiolitis的病人與asthma 的病人其實存在著基因或免疫功能上的共同缺陷,以致於他們在臨床上表現出相似的病徵。 Martinez & association 及Young & coworkers 是此一論點的支持者。他們研究嬰幼兒在RSV bronchiolitis 感染前後的肺功能變化,並指出有些病童在RSV bronchiolitis 感染前就即存在著肺功能下降的傾向。所以他們認為RSV bronchiolitis並非導致日後asthma 發生的致病因素,反而只是和asthma 存在共同基因或免疫功能上的缺陷所致而已。
雖然大多數的研究都同意RSV bronchiolitisc和支氣管阻塞性症狀的 發生關係密切,但更明確致病機轉的提出則需要更多基因與免疫學方面的研究。

四、References :
1. Martinez FD, Wright AL, Taussig LM, Halonen M.Morgan WJ, asthma and wheezing in the first six years of life. N ENG J. Med 1995;332;133-138
2. Sims DG, Downham MA, Gadner PS,Webb JKG,Weifgtman D, study of 8-year-old children with a history of RSV bronchiolitis in infancy.Br Med J 1978;1;11-14
3. Pullan CR,Hey EN,wheezing , asthma and pulmonary dysfuction 10 years after infection with RSV in infancy
4. Murray M, Webb MS, o'Callaghan C, Swarbrick AS , Milner AD,Respiratory status and allergy after bronchiolitis Arch Dis Child 1992;67;482-487
5. Noble V, Murray M, Webb MS , Alexander J, Swarbrick AS, Milner AD, respiratory status and allergy nine-10years after bronchiolitis Arch Dis Child 1997;76;315-319
6. Sigurs N, Bjarnason R, Sigurbergesson F, Kjellman B,respiratory syncytial virus bronchiolitis in infancy is an important risk factor for asthma and allergy at age 7.Am J Respir Crit Care Med 2000; 161; 1501-7
7. PETER J.M oPSHAW ,PHD FRCP, GILLIAN S. DEAN PHD AND FIoNA J.CULLEY PHD. Links between RSV bronchiolitis and childhood asthma : clinic and research approaches Ped Inf Dis J . 2003;22;s58-s65


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