異位性皮膚炎的新藥物治療

張均豪 醫師 林應然主任台北市立忠孝醫院小兒科

  異位性皮膚炎是一種與免疫過敏有關的疾病,長久以來,異位性皮膚炎患者一直是以類固醇藥物為第一線外用藥膏在治療,但長期使用類固醇藥物的副作用不但常令醫師懼怕,連病患也恐慌,目前已有新的免疫過敏藥物上市,成效相當良好,也少有類固醇藥物之副作用,以下就將此藥物作一番介紹。

  Protopic (Tacrolimus, ointment, 0.03% and 0.1%)在1999年於日本和2001年於美國先後被宣布為新一代第一線非類固醇類皮膚製劑,專門用來治療兩歲以上中重度頑固性難以控制的異位性皮膚炎。它提供了一個新的選擇,在治療異位性皮膚炎時用此非類固醇類的免疫調和(抑制)劑來達到治療效果。

  Protopic 的確實藥裡機轉到目前為止並不是完全明白,根據研究大致可歸納為以下三方面:

(1) 在T淋巴球活化和細胞素(Cytokine)之表現上之效果。

(2) 在表皮抗原呈現樹突細胞(epidermal antigen-presenting dendritic cell , Langerhans cell)之表現上之效果。

(3) 在嗜鹼性白血球(basophills)和肥大細胞(mast cell) 之表現上之效果。
就(1)而言,Protopic可以抑制細胞素(的過度活化,就(2)而言,Protopic可以中和表皮抗原呈現樹突細胞的抗原呈現功能,就(3)而言,Protopic可以穩定嗜鹼性白血球(basophills)和肥大細胞(mast cell)之細胞膜。Protopic 和類固醇不同,它不影響collagen之合成,也不會造成皮膚萎縮性的變化。

  使用Protopic來治療異位性皮膚炎的患者,對成人(含兩歲以上,使用1% Tacrolimus)或小孩(使用0.03% Tacrolimus),不論是短期或是長期,都有不錯的療效。除了以下幾種情況,一般在使用上是沒有太多安全上的顧慮:(1)不宜用在有潰爛或潰瘍的傷口(2)不宜用在嚴重腎能功不族或高血鉀症患者(3)孕婦(4)正在接受放射線治療之病患。
在日本,美國及台灣,已經有多篇研究報告證實Protopic確有療效:

(1) 2002年,3月9日在美國風濕氣喘免疫學會60週年年會,Dr. Jonathan M. Spergel和他在費城兒童醫院的研究伙伴所發表的400個病例的報告指出:使用Protopic來治療異位性皮膚炎的患者,對成人(含兩歲以上,用0.1%Tacrolimus)或小孩(指兩歲以下,用0.03% Tacrolimus),使用一週後就有明顯的效果,使用一個月後,就有46%的病人病灶明顯縮小,使用一年後,就有67%的病人病灶明顯改善。

(2) Dr. Susan M. Cheer和Dr. Gregl Plosleen在American Journal of Clinical Dermatology, 2001; 2(6): 389~406發表使用Protopic來治療異位性皮膚炎回顧性文章:Protopic可以用在身上任何部位的異位性皮膚炎,包括頭和頸。使用一週後就有明顯的改善,而接續使用至6∼12個月後,仍有明顯進步,且大大的改善病患的生活品質。

(3) 2002年,7月20日在台北凱悅大飯店的皮膚科會議,美國的Alan B. Fleischer, Jr. , MD.和高雄醫學大學皮膚科主任陳國熏,分別發表在美國和台灣使用Protopic的經驗:

(A)根據Alan B. Fleischer, Jr. , MD.的研究,因Protopic和Steroid的藥理機轉不同,有證據顯示兩者之間有加成作用。此外在使用Protopic之前先使用Steroid治療或兩種藥物並用可減少單獨使用Protopic治療病人時會有的灼熱感,刺痛感和搔癢感。臨床上顯示此藥安全性高,可用於小於兩歲以下之病童。

(B)根跟據高雄醫學大學皮膚科主任陳國熏追蹤從2002.02.20至2002.06.05 台大,高醫及新光共68個病患,每日使用兩次,共四個月,結果有80%病患有明顯的症狀改善。在安全性方面,經由監測血中Protopic濃度,顯示並不會有全身性吸收及累積的現象。Protopic最常見的的副作用是灼熱感,刺痛感和搔癢感,但大多是輕微且多只發生在開始治療的頭一週。因此使用Protopic治療異位性皮膚炎有效且安全的。