在支氣管性氣喘（簡稱氣喘）的病人許多曾有過夜間性發作的經驗，此種症狀惡化時常引起相當有意義的罹病率和死亡率，可能會影響白天工作表現和學習狀況，久而久之，更可能引起心理精神方面的問題;且夜間性氣喘發作可能是氣喘的一個早期症兆。然而，其真正病理機轉尚未完全明瞭；目前，認為一些假設或推論(multifactorial)可能跟其致病機轉有關，夜間性氣喘發作具有呼吸道阻塞和發炎的病理變化，而導致臨床上的喘鳴聲，呼吸急促與咳嗽有痰等症狀。
據研究，其致病機轉可能與下述的幾個因素有關：
(1) 24小時內肺功能的變化：對於氣喘病人來說，24小時的生理時鐘是相當重要的。氣喘病人時常有日夜肺功能變化的現象；一般肺功能最好的時段是在下午４點左右，最差的時段是在凌晨４點左右，此種變化的差異有時可能達到50％。
(2) 支氣管過度反應性(Bronchial hyperresponsiveness):氣喘病人在凌晨4點比下午4點對於收縮刺激劑(Constrictors,
such as histamine and acetylcholine)呈現較高程度的反應性，此意味著呼吸道平滑肌在夜間對收縮刺激劑較敏感。
(3) 氣道內的發炎細胞和介質：一些研究顯示有夜間性氣喘的病人，取其在凌晨４點的氣道沖洗夜作分析，發現在嗜酸性白血球，嗜中性白血氣，過氧化物(superoxide)，白三烯素和組織胺的濃度有偏高的現象。Martin
等人對於兩組氣喘病人分別在下午和凌晨四點經由支氣管鏡檢查取其氣道沖洗液作分析，發現在夜間性氣喘病人其凌晨４點的沖洗液內比下午４點的有較高含量的嗜酸性白血球與嗜中性白血球。而在無夜間性氣喘病人身上則無異常發現。
(4) 神經荷爾蒙的變化：血清內 cortisol 和epinephrine的濃度也有日夜變化的差異，兩者最低濃低都發生在凌晨時候。血清內
cortisol濃度低，則減弱對氣管內產生的抗發炎作用。血清內 epinephrine濃度低，則減少支氣管擴張的作用，增加肥胖細胞釋放化學介質。
(5) 擬副交感神經張力：有些研究證據顯示氣道內迷走神經張力在夜間有增加的趨勢，而這可能與夜間性氣喘發作可能有關。
(6) 乙二交感神經接受體(β2-receptor)功能與基因調控：在夜間性氣喘病人身上研究發現其乙二交感神經接受體的數目與生理功能在凌晨４點比下午４點都有明顯減少的現象。
(7) 血清內環腺?酸(cyclic adenosine monophosphate )濃度下降：血清內環腺?酸的濃度也有日夜變化的差異，一般在下午４點時，達到最高點。在凌晨４點時，降到最低點，這可能與氣道狹窄和夜間性氣喘發作有關。
(8) 胃食道逆流：胃食道逆流是否與夜間性氣喘有關,目前仍是眾說紛紜,未有定論。但有些學者認為胃反流物吸入氣道內,可能導致夜間性氣喘症狀發作。
藥物治療方面：
(1)
(A)吸入型長效性乙二型交感神經興奮劑(β2-adrenergic
agonists) :新的長效性吸入型乙二型交感神經興奮劑在單劑量使用後，藥效可持續12-24小時。Fitzpatrick
等學者曾針對20位夜間性氣喘病人做研究，salmeterol在50ug和100ug一天使用兩次的劑量下,可以改善病人夜間的最大呼氣流速值。
(B) 口服型長效性乙二型交感神經興奮劑：此類持續釋放型藥物可以有意義地改善夜間性氣喘病人在凌晨４時氣道阻塞的情況。
Koeter 等學者曾針對８位夜間性氣喘患者使用持續釋放型Terbutaline(劑量為早上８點５mg和晚上８點10mg)與安慰劑(placebo)作對照研究結果發現實驗組不論在白天和夜晚時，其最大呼氣流速值與一秒內用力呼氣容積都有顯著的改善。
(2) 茶鹼類藥物：Zwillich等人曾對輕和中度夜間性氣喘病人使用持續釋放型theophylline(藥效可持續12小時)和短效性吸入型乙二型交感神經興奮劑（藥效可持續8小時）作比較，結果顯示使用theophylline組在改善一秒內用力呼氣容積與血氧飽合穩定度方面優於乙二型交感神經興奮劑組。對於重度夜間性氣喘患者和時間藥物動力學考量方面，在夜間維持高藥物血中濃度是相當重要的。Martin等學者曾研究發現在凌晨３點至５點時維持高血中theophylline濃度（大約15μg/me），可以明顯改善夜間肺功能惡化的現象。
(3) 皮質類固醇：據研究，顯示吸入型類固醇只能改善約50％的夜間性氣喘症狀。Beam等人研究發現使用口服皮質類固醇的時間與阻斷發炎細胞跑到肺部的程度有關。下午3點服藥在夜間的一秒內用力呼氣容積和在凌晨4點氣道沖洗液內發炎細胞的變化都有明顯改善的現象。
(4) 抗膽鹼激導性劑 : 迷走神經的張力在夜間會增加。Morrison等學者研究發現atropine
在凌晨4點比下午4點使用時,能產生更顯著的支氣管擴張作用。所以,夜間性氣喘病人在夜間使用吸入型的atropine或ipratropium,可能有幫助改善症狀及肺功能。
(5) 白三烯素修飾劑(leukotriene modifiers)
: 目前臨床上常用的有白三烯素拮抗劑(leukotriene antagonist)與5-lipoxygenase兩大類藥物,研究發現使用此兩類藥物可以改善早上與傍晚的最大呼氣流速率和夜間醒來次數。
(6) 結合型治療(combination therapy) :
在同一個吸入型器具(inhalation device)內,同時含有乙二型交感神經興奮劑與皮質類固醇,使用這類藥物可以改善早上和傍晚的症狀與最大呼氣流速率及夜間醒來次數。
回上一頁
