類固醇恐慌(steroid phobia)是一個中外皆然的現象。即使是吸入型類固醇，病人對其長期使用，仍感疑慮。於是許多持續型氣喘病患會很喜歡使用乙型交感神經興奮劑，以避免類固醇之使用。持續使用口服或短效之乙型交感神經興奮劑(βAgonist)，會造成耐藥性(Tolerance)【亦可稱為遞減效應(Tachyphylaxis)】。然而，長效型乙型交感神經興奮劑(long-actingβAgonist, LABA)之tolerance則不明顯。這是否意味可嘗試長期使用LABA,而避用類固醇呢? 以目前證據來看，是不可行的。

I. GINA2002對長效乙型交感神經興奮劑 (LABA)之說明:
1. LABA可增進氣管纖毛清除能力、降低血管通透性。長期使用LABA並不會增加；但也無法降低氣道之發炎反應。
2. LABA可減少吸入型類固醇之劑量。必需合併吸入型類固醇使用。(證據A)
3. LABA合併吸入型類固醇使用可降低氣喘嚴重度、夜間氣喘、短效型乙型交感神經興奮劑之使用、急性氣喘發作次數、及改善肺功能。以上療效在成人屬證據A；而在兒童因缺乏大規模之嚴謹研究，目前尚無定論。
4. 於運動前單次使用，可有效預防運動引發型氣喘。
5. Formeterol之藥效快速作用，是否可作為氣喘急性發作之緩解劑? 目前認為其效用與安全性，仍需進一步研究。而Salmeterol則不可作為緩解劑。

II. SMART (Salmeterol Multi-center Asthma Research Trial) 研究之結果
　　始於1996年之Salmeterol上市後安全性研究，將常規氣喘用藥外，另加上Salmeterol(案例數:13,174)，或安慰劑(案例數:13,179)；每案例研究期為28週。SMART原預定蒐集60,000例，而在期中分析時發現使用 Salmeterol組發生較多與呼吸或氣喘相關之嚴重事件( 包括死亡、插管、或使用呼吸器)。實驗組之嚴重案例數為36位；而對照組為23位。就整體而言，兩組間並無顯著差異。但在黑人族群(佔總案例數之17%)有達到統計學之差異。白人族群(70%)則無差異。至於其他族群則因發生嚴重事件次數太少，而無法統計。
值得注意的是：即使GINA 之氣喘分級治療已很明確，且在這樣的研究狀況下；白人族群使用吸入型類固醇者僅50%；而黑人族群更低至38%。分析發現同時未使用吸入型類固醇者，長期(28週)使用 Salmeterol，會發生較多之嚴重事件。若同時併用吸入型類固醇，則與對照組無差異。

　　在2003年1月，SMART中止研究。美國食品暨藥物管理局(FDA)於2003年8月14日在其官方網站公布在Serevent(Salmeterol) 及Advair (fluticasone +salmeterol)兩藥品標示上加註警語。提醒這為數雖少；但卻顯著增加的危險性。
　　另一方面，FDA也強調以目前資訊，使用Salmeterol治療asthma及COPD仍是利多於弊；並提醒正在使用中的病患不要擅停含有Salmeterol之藥物。

除此之外，FDA與製藥公司也在FDA官方網站上，對醫師有下列建議:
1. Salmeterol不是吸入型類固醇之替代品。故在加上Salmeterol之初，勿停止或減少吸入型類固醇之劑量。
2. 勿在病患氣喘急性惡化或顯著加重時，開始使用Salmeterol。
3. Salmeterol不可用於治療急性氣喘症狀。
4. 使用Salmeterol之病患必需備有短效型氣管擴張劑，以在須要時使用。
5. 短效型短效型氣管擴張劑之使用增加，是氣喘惡加重的徵兆。
6. 病患需接受良好衛教，以辨識氣喘惡加重徵兆並及時尋求醫師幫助。

III. 結論
1. GINA2002及FDA對SMART之建議，身為治療的氣喘醫師，必需重視。
2. 基礎研究不斷進步，發現乙型交感神經興奮劑受體在氣道扮演之角色，亦愈益多采多姿；也包括一些抗發炎(anti-inflammatory)作用。但目前已有充分臨床證據提醒，醫師不宜貿然在長期使用乙型交感神經興奮劑時停用吸入型類固醇。
3. 除吸入型類固醇外，目前並無充分證據顯示其他氣管抗發炎藥物長期併用乙型交感神經興奮劑之效用與安全性。


回上一頁