嗜伊紅球增多症在新生兒

  嗜伊紅球增多症在新生兒加護病房的發生率大約是13% 到76%之間不等,且在早產兒身上也不少見。嗜伊紅球增多症的發生率雖然不少,但是在新生兒加護病房常常有診斷上的瓶頸。

嗜伊紅球的生理作用
  趨使成熟的嗜伊紅球由骨髓出來的控制因素至今尚未完全明白。這過程包含了一系列的因子。如Selectins經由低親和力交互作用促成白血球在內皮細胞表面的滾動(rolling);Integrins,位於內皮細胞表層,經由高親和力交互作用造成白血球的附著(adhesion)及外滲作用(extravasation);而驅化激素(chemokines),為低分子量的cytokines,它帶領嗜伊紅球的遷移,例如嗜伊紅血球被召集至發炎組織,或者是將它引導到腸胃道的lamina propria 層。另外,驅化激素依其結構又分成好幾種,包括第三和第四單核細胞化學牽引原蛋白(monocyte chemoattractant proteins 3 & 4),單核細胞發炎蛋白-1a (macrophage inflammatory protein 1-α,簡稱MIP-1α),第一及第二嗜伊紅趨化原eotaxin-1,eotaxin-2,以及regulated upon activation normal T-cell expressed and secreted (RANTES)。這些因子中以第一及第二嗜伊紅趨化原(eotaxin-1和2),是主要作用於嗜伊紅血球上。動物實驗發現,在沒有'嗜伊紅趨化原'基因的動物身上,嗜伊紅球不能正常遷移到腸胃道;在過敏原刺激後,也只有少數嗜伊紅球會在肺部中聚集。 此外,第五介白質(IL-5)對嗜伊紅趨化原的作用會有加乘的效果。

  新生兒的趨化作用(chemotaxis)功能相對於成人比較不足,這在早產兒特別明顯,這也是造成早產兒較易感染細菌性或黴菌性敗血症的原因之一。Sullivan在1999年發表過足月兒和早產兒血液中一些趨化原的濃度,發現RANTES和MIP-1a的濃度與大人差不多,但是,嗜伊紅趨化原(eotoxin)的濃度在足月兒和早產兒血中則明顯比較低。[2] 這也許可以解釋新生兒趨化作用功能不足。

  在成人,嗜伊紅球可存留在血液循環中大約六到十小時,之後再遷移到組織中。在組織,它們還可以存活八到十二天才被移除。細胞激素(cytokines)抑制嗜伊紅球的凋亡(apoptosis),所以和嗜伊紅球的存活相關。 若是沒有一些細胞激素如IL-3, IL-5, 或是GM-CSF的存在,嗜伊紅球無法存活超過48小時。

嗜伊紅球在新生兒期的正常值
  嗜伊紅球數目常用絕對嗜伊紅球值absolute eosinophil count (AEC)來定義。絕對嗜伊紅球值是由白血球總數乘以嗜伊紅球的百分比來計算。嗜伊紅球增多一般以AEC≧700cell/mm3定義。可以分成輕微嗜伊紅球增多(700-900/ mm3),中度嗜伊紅球增多(1000-2999/ mm3),以及重度嗜伊紅球增多(≧3000/mm3)。

  嗜伊紅球通常約佔總白血球的4%以及骨髓的3%到4%。出生後前十二小時,足月新生兒絕對嗜伊紅球值的範圍從19到851cells/ mm3。而嗜伊紅球數值一般會在後面五天中持續爬昇。在出生後第一個星期的嗜伊紅球值差異很大,可以從100到2500/ mm3之間,在足月或早產兒的嗜伊紅球值大致相同。Bhat和Scanlon發現嗜伊紅球增多症(hypereosinophilia)在早產兒比足月兒發生率較高,嚴重度較大,而改善的時間也較久。他們發現出生週數小於37週的新生兒中,約四分之三的新生兒在其住院時期會有至少一次絕對嗜伊紅球值大於700/mm3。但是他們也發現不管是生產時週數,生產的刺激,臍帶導管置入,或者是餵食的時間點或方式似乎和絕對嗜伊紅球值沒有直接關係。

造成新生兒嗜伊紅球增多的可能原因
  Gibson 等人觀察到在成長中的早產兒,特別是那些在合成代謝階段(anabolic state)的寶寶,嗜伊紅球增多並不少見。感染也會造成嗜伊紅球增多。有研究指出嗜伊紅球增多和念珠菌感染有關。Patel等人也報告過在出生週數小於26週的早產兒若有細菌性感染,100%有嗜伊紅球增多;而出生週數大於26週的早產兒中有細菌性感染時則只有78%有嗜伊紅球增多的情形。其他有可能引起嗜伊紅球增多的,如母親在懷孕過程中服用L-tryptophan,使用抗生素,小朋友的慢性肺疾病,血液輸液或靜脈營養劑引起的抗原反應,以及原因不明的嗜伊紅球增多症候群(idiopathic hypereosinophilic syndrome,HES)等等。可簡單將有可能的原因歸類如下:

一、 血液類成因:嗜伊紅球過多症候群hypereosinophilic syndrome、嗜伊紅球類白血病反應leukemoid reaction、嗜伊紅球白血病、TAR症候群(血小板低下合併饒骨缺失)、以及先天性中性球低下合併嗜伊紅球增多
二、 感染類成因:細菌性、病毒性、和黴菌性
三、 免疫不全疾病:先天性免疫功能不足症候群、高免疫蛋白E症候群
四、 家族性嗜伊紅球增多
五、 合成代謝的階段 anabolic state
六、 對藥物的反應: L-tryptophan 和 ceftriaxone
七、 其他: 先天性心臟病、壞死性腸炎、和慢性肺疾病

新生兒嗜伊紅球增多的處理
  新生兒嗜伊紅球增多的評估可能很複雜。可以先將小寶寶分成兩組:臨床狀況好的與不好的。在臨床狀況不好的一組要先考慮是否有新生兒感染,另外壞死性腸炎也要列入鑑別診斷。在臨床狀況較好的一組,應該密切觀察48小時,如果之後追蹤嗜伊紅球值仍然很高就需要查原因。Sullivan和Calhoun建議了一個嗜伊紅球增多的處理流程表如下。

參考資料
1. Weinberg A, Rosenfeld C, Manroe B, et al: Neonatal blood cell count in health and disease. II. Values for lymphocytes, monocytes, and eosinophils. J Pediatr 1985;106:464
2. Sullivan S, Christensen R, Calhoun D: Circulating concentrations of leukocyte chemokines in preterm and term neonates. Blood 1999; 94;A46b
3. Bhat A, Scanlon J: The pattern of eosinophilia in premature infants. J Pediatr 1981;98:612
4. Sullivan SE, Calhoun DA. Eosinophilia in the neonatal intensive care unit. Clin in Perinatol 2000;27(3):603-622

回上一頁